为什么C57小鼠不适合造混合型高脂血症

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发布：2025-07-07 灵动传媒

在代谢性疾病研究中，混合型高脂血症（同时表现为甘油三酯、胆固醇以及低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低）的动物模型构建至关重要。然而，作为实验室常用品系的C57小鼠，却常被质疑其在此类模型中的适用性。本文将从基因特性、代谢机制和造模局限性等角度，解析C57小鼠为何不适合作为混合型高脂血症的理想模型。

混合型高脂血症的造模要求

混合型高脂血症需同时满足甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL-C）显著升高，高密度脂蛋白（HDL-C）降低的病理特征。根据国际标准，造模饲粮需包含高脂、高糖、高胆固醇成分，且动物需在8-12周内表现出稳定的代谢紊乱，然而，C57小鼠的生理特性使其难以满足这一核心需求。

混合型高脂血症的造模要求

天生抵抗高甘油三酯：小鼠的脂蛋白代谢与人类存在显著差异。例如，小鼠缺乏胆固醇酯转移蛋白（CETP），导致其高密度脂蛋白（HDL）占主导，而非人类的低密度脂蛋白（LDL）。这种差异使C57小鼠对甘油三酯的代谢异常“迟钝”——即使长期高脂饮食，TG仅轻微升高，难以达到混合型高脂血症的标准。

胆固醇升高的局限性：虽然C57BL/6小鼠对高胆固醇饲粮敏感，但其胆固醇升高依赖高剂量胆固醇（1%-5%）+胆盐辅助的特殊配方。例如，含0.5%胆固醇+0.2%胆盐可诱导胆固醇升高，但单独使用普通高脂饲粮效果有限更重要的是，这种升高的胆固醇主要集中于HDL，而非与动脉粥样硬化密切相关的LDL 。

代谢代偿机制干扰 C57小鼠肝脏的脂质合成与清除能力极强，长期高脂饮食反而可能激活代谢补偿通路，抑制脂质蓄积。例如，其肝脏中酒精脱氢酶活性高，可能加速脂质代谢，削弱造模效果。

实际造模中的“水土不服”

单一指标突出，混合型难以实现：实验数据显示，C57小鼠通过高脂饲粮诱导后，通常仅表现为肥胖、胰岛素抵抗和胆固醇升高，而甘油三酯水平变化不显著例如，60%高脂饲粮喂养12周后，C57小鼠TC显著升高，但TG仍处于正常范围。

病理表型偏差：混合型高脂血症常伴随肝脏脂肪变性和炎症，但C57小鼠的肝脏病变以小泡型脂肪变性为主，缺乏人类常见的纤维化和气球样变此外，其动脉粥样硬化模型需依赖ApoE或LDLR基因敲除，而非单纯饮食诱导。