BALB/c小鼠健康警报！几大常见疾病诊断指南，实验室必看！

作为实验室的"顶流明星"，BALB/c小鼠，凭借好脾气+稳定遗传背景+ Th2 型免疫偏向三重buff常年稳居科研C位！但这个温柔学霸却自带"易感体质"稍不留神就会触发实验「隐藏关卡」呼吸道感染突然爆发？肿瘤实验数据飘忽不定？别慌！我们深扒了BALB/c的几大脆弱基因。从病原防控到临床诊断，手把手教你打造实验鼠的"金钟罩铁布衫"让您的科研数据不再"看天吃饭"！

一、头号公敌：细菌/病毒感染性疾病

1、小鼠肝炎（MHV）—实验室的"隐形杀手"

     小鼠肝炎病毒最初于1949年在患有神经疾病的小鼠中被识别出来，随后从各种细胞培养物、肿瘤、临床患病小鼠的各种表现以及对小鼠研究变量的异常反应中分离出来。[1]

病原档案

    · 呼吸株在易感动物的鼻腔上皮细胞内复制后,可向多种靶器官扩散,此型病毒包括MHV-1、MHV-3、MHV-JHM、MHV-S 和 MHV-A59等。

    · 嗜肠株选择性地感染小肠粘膜,极少扩散到其它组织,此型病毒包括MHV-Y、MHV-RI 和DVIM 株等。

     · 呼吸株和嗜肠株之间的M、N蛋白的核苷酸序列差异较小，决定MHV嗜组织特性的很可能存在于S蛋白上。[3]

⚠️流行病学

MHV带毒小鼠分布于全世界,正常情况下呈不显性感染，只在应激因素激发下才成为致死性疾病表现为肝炎、脑炎和肠炎。感染取决于毒株、宿主的年龄和感染途径。MHV的自然感染途径为口及呼吸道，也可通过母婴传播。

遗传易感性

BALB/c    ★★★★★     

SJ1    ★☆☆☆☆    

死亡信号：不同年龄段全预警

MHV在不同日龄小鼠的急性和慢性感染的临床病症随病毒株和它的组织趋向性、小鼠品系、年龄以及小鼠所处的环境中增强或者抑制因数的存在与否而变化。

乳鼠

症状隐匿：偶见 黄疸+腹内出血性渗出

离乳小鼠和成年鼠

主要症状为后肢的弛缓性麻痹，复位能力不见，偶见转圈运动。无论何种病毒株，最有特征的病变在肝内，剖检可见肝脏呈现稀疏至大面积的斑纹。

老龄鼠

倾向于：腹水+消瘦

诊断

目前，国内外对MHV感染的诊断方法有很多，如酶联免疫吸附法、免疫荧光试验、RT-PCR等。实验室常用ELISA、IEA等检测感染后期的特异性抗体，用病毒分离和电镜观察等来早期检测MHV感染情况。[4]

2、鼠痘病毒（MPV）——实验室的"断尾噩梦"

鼠痘是由鼠痘病毒（MPV）引起的实验小鼠的一种烈性传染病，分为急性和慢性两型，大部分呈隐性感染。本病多呈爆发性流行，致死率极高，常造成全群淘汰，给科研、生产带来极大的危害。

1930年marchal等发现在实验小鼠脚部注射一种病毒可以引起小鼠肢体脱落，他们便把这种疾病定名为“传染性脱脚病”，1976年burnet等用血凝试验证明MPV与牛痘苗病毒具有相关的抗原性。后来，feuner这种疾病改名为鼠痘。

病原档案

鼠痘病毒（MPV）属于痘病毒科，正痘病病毒属，与牛痘病毒存在交叉免疫性。

⚠️流行病学

自然宿主为小鼠，不同品系的小鼠易感性差异很大，DBA、C3H和BALB/c等品系最易感，C57BL品系对本病的抵抗力强，呈隐形感染，是主要的潜在疫源。

传染源主要是病鼠和隐性带毒鼠，经皮肤病灶和粪尿向外排毒，污染周围环境。病毒可以经过皮肤伤口侵入机体，也可经呼吸道和消化道感染。被感染的动物10天后，皮肤损伤部开始出现特征性病变，便开始排毒，康复小鼠可以经过粪便排毒长达116天.[5]

遗传易感性

DBA、C3H、BALB/c等    ★★★★★     

C57BL    ★☆☆☆☆    

临床症状

 急性型 | 亚急性型（皮肤型） | 慢性型

 急性型多见于初次发生此病的鼠群，病鼠被毛蓬松无光泽、厌食、常于4-12小时内死亡，感染的幼鼠死亡率比成年鼠高的多，来的快。

亚急性型（皮肤型）病鼠口鼻及脸部肿胀、破溃。一侧或者两侧眼睛流泪，用手分开眼睑，可见角膜破溃穿孔，眼球下陷，四肢及尾部肿胀，出现红疹或痘疹，并有浆液性渗出物，触之敏感，尤以脚掌为甚，随后患处结痂，由于血液供应中断而发生坏疽，1-2天坏疽部脱落，病鼠不愿行走或拖地而行，孕鼠流产，一般在数天内死亡或逐渐恢复。
   慢性型见于流行后期，此类型病程缓慢，从表面上看，死亡率和发病率下降，偶有皮肤型病鼠出现。

爆发信号

病鼠鼻、面部肿胀、眼睑炎、结膜炎尾部皮肤表面出现小结节或者红肿，溃疡糜烂，最后坏死脱落。肝肿大，具有油腻感，质脆易碎，表面散在大小不等的灰白色或淡黄色坏死灶，外观呈花斑状。肝坏死通常缺乏炎症反应以及在变性、坏死灶内或边缘的肝细胞浆中有嗜酸性包涵体是本病的特征病变。
诊断

主要特征为头面部肿胀、眼睑炎、脚肿、断尾或脱脚等症状做出初步诊断，进一步确诊需要结合其他诊断方法，包括免疫组化法、显微镜观察、电镜检查、病毒分离培养、PCR等等。[5]
3、沙门氏菌（STM）——肠道里的"定时炸弹"

病原档案

沙门氏菌是肠杆菌科的一员，在命名方式上一直存在争论，现在已知沙门氏菌存在大概2500个血清型，其中对老鼠有意义的沙门氏菌大致可以分为两类，鼠伤寒沙门氏菌和肠炎沙门氏菌。
️流行病

感染由摄入被污染的饲料或者垫料引起，经食物摄入后，潜伏期通常为3-6天，菌体通过纤维膜附着到M细胞进入到粘膜，肠上皮细胞的初始复制菌随后在肠系膜淋巴结中增殖，然后扩散到体循环。
    C3H、c57BL、10SrCr和BALB/c小鼠高度易感，A/J和CBA/N为中度易感，129656/SvEv表现为有抗性。

遗传易感性

C3H、c57BL  ★★★★★        

10SrCr、BALB/c小鼠    ★★★★★        

 A/J、CBA/N     ★★★☆☆  

129656/SvEv  ★☆☆☆☆    

临床症状

自然感染的小鼠临床症状很少见，持续感染的携带者小鼠很常见。临床症状包括腹泻、食欲不振、体重减轻、结膜炎和死亡。
爆发信号

剖检可见脾脏肿大，肝脏上有许多淡白色米粒病灶。消化道通常无明显病变，异常情况下可见结肠出血，小肠和大肠内有少量液体，肠系淋巴结红肿以及有少量纤维素性渗出。肝脏的损伤具有特异性，肝上有局灶性组织肉芽肿。

诊断

从肝脏、肠系淋巴结以及肠道等部位采集病料，随后分离培养细菌。

二、基因诅咒：常见的年龄相关性退行疾病

1、乳腺癌

临床症状

乳腺区域出现单个或多个无痛性结节，质地较硬，边界不清，可推动或与周围组织粘连，常见于腋下、腹部或胸部的乳腺组织。

主要原因

BALB/c 小鼠属于近交系，遗传背景高度纯合，其基因组中可能携带与乳腺癌相关的易感基因，自然发生的概率较低，通常需要多环芳烃（如 DMBA）、烷化剂（如 MMC）诱导。
2、淋巴细胞白血病

临床症状

渐进性体重下降，活动减少、被毛杂乱。外周淋巴结肿大，肝脏肿大，晚期出现贫血。
    主要原因

遗传易感性、年龄相关免疫退化，免疫细胞无法清除淋巴病变细胞。
3、视力退化

临床症状

晶状体蛋白变性聚集，形成混浊斑块，角膜混浊（先天性缺陷或感染所致）、晶状体透明度下降、眼球红肿、分泌物增多眼底镜观察可见视网膜血管迂曲、出血点、渗出物。
主要原因

晶状体老化、视网膜感光细胞凋亡、近交系纯合基因隐性突变、白色被毛品系对光损伤敏感。
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参考资料

[1]. Pathology of Laboratory Rodents and Rabbits, Fourth Edition

[2]. 付红焱,徐波,宫泽辉.小鼠肝炎病毒的研究近况[J].生理科学进展,2004,(04):367-370.

[3]. 富群华.小鼠肝炎病毒研究若干进展[J].上海实验动物科学,1994,14(2):117-120

[4]. 刘森权.小鼠肝炎病毒诊断技术的研究进展[J].现代农业研究,2018,24(7):45-46

[5]. 王珑,刘艳.鼠痘的流行病学及预防和控制[J].中国实验动物学杂志,1999,9(4):246-249

来源：辽宁长生